皮膚科学および美容学におけるボツリヌス毒素の応用

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Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubai, United Arab Emirates Communications: Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Burj Al Arab, Dubai, United Arab Emirates 反対の電話 +971 503725616 電子メール [電子メール受信保護] 要約: ボツリヌス毒素 (BoNT) は、ボツリヌス菌によって産生される神経毒です。限局性特発性多汗症の治療において、有効性と安全性がよく知られています。BoNT には 7 つの異なる神経毒が含まれています。ただし、トキシン A と B のみが臨床的に使用されています。BoNT は最近、さまざまな皮膚疾患の適応外治療に使用されています。瘢痕予防、多汗症、しわ、小さな発汗ほくろ、脱毛、乾癬、ダリエ病、水疱性皮膚病、汗ヘルペス、レイノー現象は、化粧品、特に皮膚科学における BoNT の新しい適応症の一部です。臨床現場で BoNT を正しく使用するには、シミュレートされた筋肉の機能解剖学を完全に理解する必要があります。皮膚科学におけるBoNTの使用の一般的な概要を提供するために、BoNTの要素に関するすべての皮膚科学指向の実験と臨床試験を更新するために、詳細な文献検索が行われました。このレビューは、皮膚科および美容学におけるボツリヌス毒素の役割を分析することを目的としています。キーワード: ボツリヌス毒素, ボツリヌス毒素, ボツリヌス菌, 皮膚科学, 美容学, 神経毒
ボツリヌス神経毒 (BoNT) は、嫌気性グラム陽性胞子産生菌であるボツリヌス菌によって自然に産生されます。1 現在までに 7 種類の BoNT 血清型 (A から G) が発見されており、治療に使用できるのは A 型と B 型のみです。BoNT A (Oculinum) は、1989 年に眼瞼痙攣および斜視の治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。BoNT A の治療上の価値が初めて決定されました。2002 年 4 月になって初めて、FDA は眉間線の治療に BoNT A の使用を承認しました。FDA は、2017 年 10 月と 2013 年 9 月に、それぞれ前頭線と目尻線の治療に BoNT A を承認しました。それ以来、いくつかの BoNT 製剤が市場に導入されました。2 商業化以来、BoNT は、医療および美容分野で、けいれん、うつ病、多汗症、片頭痛、および首、顔、肩の老化の治療に使用されてきました。3,4
ボツリヌス菌は、150 kDa の毒素、非毒性、非ヘマグルチニンタンパク質、および非毒性のヘマグルチニンタンパク質を含む 3 つのタンパク質複合体を分泌します。細菌のプロテアーゼは、毒素を 50 kDa の「軽」鎖と 100 kDa の「重」鎖を持つ二本鎖の活性産物に分解します。シナプス前神経末端に輸送された後、活性毒素の重鎖はシナプス小胞糖タンパク質 2 に結合し、毒素-糖タンパク質複合体のエンドサイトーシスを促進し、毒素の軽鎖をシナプス空間に放出します。毒素軽鎖切断小胞関連膜タンパク質/シナプトキシン (BoNT-B、D、F、G) またはシナプトソーム関連タンパク質 25 (BoNT-A、C、E) は、末梢運動ニューロンの軸索の放出を防ぎます。化学的除神経と筋肉麻痺。2 米国では、FDA によって承認された市販の BoNT-A 製剤が 4 つあります。 incobotulinumtoxinA (フランクフルト、ドイツ)、onabotulinumtoxinA (カリフォルニア、米国)、prabotulinumtoxinA-xvfs (カリフォルニア、米国)、および abobotulinumtoxinA (アリゾナ、米国) です。 ;BoNT-Bの一種：リマボツリヌムトキシンB（米国カリフォルニア州）。5 ギダら。6 人が、皮膚科の分野における BoNT の役割についてコメントしています。しかし、皮膚科や美容分野での BoNT の適用に関する最近のレビューはありません。したがって、このレビューは皮膚科と美容学における BoNT の役割を分析することを目的としています。
具体的なキーワードとしては、ボツリヌス毒素、脂性肌、酒さ、顔面紅潮、傷跡、しわ、脱毛、乾癬、水疱性皮膚疾患、ダリエ病、外分泌ホクロ、汗ヘルペス、レイノー現象、多汗症、皮膚科、美容、記事検索などがあります。 Google Scholar、PubMed、MEDLINE、Scopus、および Cochrane のデータベースで実施されています。著者は主に、皮膚科および美容学における BoNT の役割に関する記事を探しています。予備的な文献検索により、3112 の記事が明らかになりました。1990 年 1 月から 2021 年 7 月の間に発行された、皮膚科学および美容学における BoNT を説明する記事、英語で発行された記事、およびすべての研究デザインがこのレビューに含まれています。
カナダは、2000 年に局所的な筋肉のけいれんと眉のしわの美容治療における BoNT の使用を承認しました。米国 FDA は、2002 年 4 月 15 日に美容目的での BoNT の使用を承認しました。化粧品の用途で最近使用された BoNT-A 適応症には、眉毛、カラスの足、うさぎの線、水平の額の線、口周囲の線、オトガイのひだと顎のくぼみ、広頸筋、口のしわ、水平の首の線。7 米国 FDA によって承認された A 型ボツリヌス菌の適応症は、前頭前頭筋および/または眉間のしかめ面の筋肉の過剰な活動に関連する中等度から重度のしかめ面線、および眼輪筋の過剰な活動に関連する中等度から重度の外眼角線です。そして、過度の前頭筋活動に関連する中等度から重度の水平額ライン.8
皮脂は、脂溶性抗酸化物質を皮膚表面に提供するのに役立ち、抗菌特性を持っています。したがって、皮膚バリアとして機能します。皮脂が多すぎると、毛穴が詰まり、バクテリアが繁殖し、皮膚の炎症（脂漏性皮膚炎、にきびなど）を引き起こす可能性があります。以前、皮脂に対するBoNTの効果に関する関連知識が開示されました。9,10 Rose と Goldberg10 は、オイリー肌の 25 人を対象に BoNT の有効性と安全性をテストしました。BoNT（abo-BNT、総量30～45IU）を額の10カ所に注射することで、患者の満足度を大幅に向上させ、皮脂の分泌を抑えます。ミンら。額のしわのある 42 人の被験者を無作為に割り当てて、5 つの異なる注射部位で 10 または 20 単位の BoNT を投与しました。どちらのグループも BoNT 治療を受けた結果、注射部位の皮脂が大幅に減少し、注射部位周辺の皮脂勾配が改善されました。16週目に、2つの治療グループの皮脂産生は正常レベルに戻り、注射量の増加に伴い、治療効果は大幅に改善されませんでした.
ボツリヌス毒素の皮内注射が皮脂分泌の減少をもたらすメカニズムは、皮脂腺に対する神経系およびアセチルコリンの影響が十分に説明されていないため、完全には理解されていません.BoNT の神経調節効果は、線毛起立筋と皮脂腺の局所ムスカリン受容体を標的とする可能性が最も高いです。In vivo では、ニコチン性アセチルコリン受容体 7 (nAchR7) はヒト皮脂腺で発現し、アセチルコリン シグナル伝達は in vitro で用量依存的に脂質合成を増加させます。11 誰が最も重要な候補であり、最適な注射手順と投与量を決定するには、さらなる研究が必要です (図 1A および B)。
図 1 上の画像 (A) は明らかなオイリー肌の患者で、もう一方の極では、2 回の BoNT 治療後の同じ患者の下の画像 (B) は大幅な改善を示しています。(技術: 100単位、皮内BoNT-A 2.5mlを額に1回注射。同様の治療を30日間隔で合計2回行った。良好な臨床反応は6ヶ月間持続した)。
酒さは、顔面紅潮、毛細血管拡張、丘疹、膿疱、および紅斑を特徴とする一般的な炎症性皮膚疾患です。顔面紅潮の治療には、経口薬、レーザー療法、および局所薬が一般的に使用されますが、必ずしも効果があるとは限りません。更年期のもう1つの不快な症状は、顔面紅潮です。いくつかの研究では、BoNT が更年期ののぼせや酒さの治療に役立つことが示されています。12-14 顔面紅潮患者の皮膚科学的生活の質指数 (DLQI) に対する BoNT の影響は、将来のパイロット研究で調査される予定です。15 BoNT を頬に 1 回、合計 30 単位まで注射すると、2 か月で DLQI が大幅に低下しました。Odo らによると、BoNT は 60 日目の更年期のほてりの平均回数を大幅に減少させました。12 abo-BoNT の効果も酒さの 15 人の患者で研究されました。3 か月後、15 ～ 45 IU の BoNT を顔面に注射すると、統計的に有意な紅斑の改善が見られました。13 研究では、有害反応について言及されることはめったにありません。
BoNT の紅潮の増加は、皮膚血管拡張系の末梢自律ニューロンからのアセチルコリンの放出を強力に阻害する理由の 1 つです。16,17 カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) やサブスタンス P (SP) などの炎症メディエーターも BoNT によって阻害されることはよく知られています。18 局所的な皮膚の炎症が軽減され制御されると、紅斑が消失することがあります。酒さにおける BoNT の役割を評価するためには、大規模な、制御された、無作為化された研究が必要です。顔面紅潮のためのBoNT注射には、顔面サプレッサーへの負担を軽減し、小じわやしわを改善できるという追加の利点があります.
多くの人が、術後の瘢痕治療において積極的に瘢痕を避けることの重要性を認識しています。治癒過程で傷の端に作用する張力は、手術痕の最終的な外観を決定する重要な要素です。19,20 BoNT はアセチルコリン神経伝達物質の放出を防ぎ、末梢神経からの治癒中の創傷に対する動的な筋肉の緊張をほぼ完全に排除します。BoNT の緊張緩和特性、および線維芽細胞と TGF-1 発現の直接的な阻害は、外科的瘢痕の回避に使用できることを示しています。21-23 BoNT の抗炎症効果と皮膚血管系に対するその効果は、炎症性創傷治癒プロセスの段階を短縮し (2 日から 5 日)、瘢痕形成の予防に役立つ可能性があります。
さまざまな研究で、BoNT を使用して瘢痕を予防することができます。24-27 RCT では、甲状腺切除による瘢痕を有する 15 人の患者における術後早期の BoNT 注射の安全性と有効性が評価されました。24 新鮮な瘢痕 (甲状腺切除後 10 日以内) には、BoNT (20 ～ 65 IU) または 0.9% 生理食塩水 (対照) が 1 回投与されました。BoNT 治療の半分は、通常の生理食塩水治療よりも有意に優れた瘢痕スコアと患者満足度を示しました。Gassner ら 25 は、額の裂傷および切除後の顔面への BoNT の注入が顔面の傷跡を治すことができるかどうかを調査しました。プラセボ (生理食塩水) 注射と比較して、BoNT (15-45 IU) は、美容効果と創傷治癒を強化するために、24 時間以内の創傷閉鎖後の術後瘢痕に注射されました。
動的および静的なしわは、過剰に活動した筋肉組織、軽い損傷、老化によって形成され、患者は疲れているように見えたり怒っているように見えると信じています.顔のしわを治療し、よりリラックスしてさわやかな外観を提供できます。FDA は現在、BoNT が眼窩周囲および眉間ラインを治療する独占的な認可を持っています。BoNT は、咬筋肥大、歯肉スマイル、広汎性バンド、下顎縁、顎のくぼみ、額の水平ライン、湾曲したスマイル、口周囲のライン、鼻の水平ライン、眉のたるみの治療に使用されます。臨床効果は約3ヶ月持続します。28,29 (図 2A および B)。
図2 上の画像（A）の症例のボトックス注射前は、額の水平ラインと眉間ラインが怒っているように見える。一方、同じケースの下の画像 (B) 2 つの肉の後 毒素注入後、これらの線は快適に除去されます。（技術：36単位、皮内BoNT-Aを0.9mLずつ額に注射。注射部位は治療前にスキンペンシルでマーキング。同様の治療を30日間隔で合計2回行った）。
BoNT をリズムの減少とともに使用すると、患者の感情的および知覚的な自信を高めることができます。中等度から重度の眉間ラインの治療後に、FACE-Q スコアの改善が観察されました。BoNT の臨床効果が減少するはずだった 120 日後でも、患者はメンタルヘルスの改善と顔の魅力の改善を報告しました。
最良の臨床的および心理的反応を得るために 3 か月ごとに BoNT を自動的に再注入するのとは異なり、再治療が必要な場合は、医師が患者と話し合う必要があります。30,31 さらに、BoNT は神経学における片頭痛の予防と治療に成功裏に使用されており、患者の生活の質と健康状態を改善しています 32 (図 3A および B)。
図 3 上の画像 (A) の被験者は、眼窩周囲の側線が老化と疲労を感じさせます。一方、同じ症例の下の画像（B）は、ボトックス注射により、これらのシワを解消し、立ち上げています。今回座った後、このテーマは豊かな心の健康も表現しています。(技術: 16 単位、0.4 ml の BoNT-A 皮内注射を 1 回、各外側眼窩周囲領域に 1 回注射します。1 回だけが 4 か月間持続する有意な反応に終わりました。)
円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、頭痛性脱毛症、および放射線誘発性脱毛症は、BoNT-A で治療されています。BoNTが毛髪の再生を助ける正確なメカニズムは不明ですが、筋肉を弛緩させて微小血管の圧力を下げることにより、毛包への酸素供給を改善できると推測されています.1 ～ 12 コースでは、30 ～ 150 U が前頭葉、耳介周囲、側頭および後頭筋に注入されます (図 4A および B)。
図 4 臨床写真の左半分 (A) は、採用された Norwood-Hamilton 分類による 34 歳男性のタイプ 6 男性型脱毛症を示しています。対照的に、同じ患者は 12 回のボツリヌス注射後に 3V 型への格下げを示しました (B)。(技術: 100単位、皮内BoNT-A 2.5 mLを頭頂部に1回注射した。15日間で合計12回の同様の治療により、許容できる臨床反応が得られ、4か月持続した)。
ほとんどの研究では、毛髪の密度または成長の臨床的改善と患者の高い満足度が示されていますが、BoNT が毛髪の成長に実際に及ぼす影響を判断するには、さらなる RCT が必要です。33-35 一方、額のしわに対するBoNTの複数回注射は、前頭部脱毛の発生と関連があることが確認されています。36
いくつかの研究は、神経系が乾癬に関与していることを示しています。乾癬の皮膚は神経線維の濃度が高く、感覚神経由来のCGRPやSPが多い。したがって、神経支配の喪失後の乾癬の寛解を示す臨床的証拠が増加しており、神経系の損傷または神経機能がこの仮説を支持しています.37 BoNT-A は神経原性 CGRP および SP 放出を減少させます。これは、この疾患の主観的な臨床観察を説明することができます。38 成体 KC-Tie2 マウスでは、BoNT-A の皮内注射により、プラセボ浸潤と比較して皮膚リンパ球が大幅に減少し、表皮肥厚が大幅に改善されます。37 しかし、公表された臨床報告や観察研究は非常に少なく、いずれもプラセボ対照ではありません.逆性乾癬患者 15 人のうち、Zanchi ら 38 は BoNT-A 治療に対する良好な反応を報告しました。ただし、患者の自己評価と浸潤写真評価および紅斑評価の結果が使用されました。したがって、Chroni ら 39 は、改善を推定するための定量的指標 (PA スコアなど) の欠如など、研究に関するさまざまな懸念を指摘しました。著者は、BoNT-A の効果が発汗の減少によるものである Hailey-Hailey 病などの襞の局所発汗を減少させるのに、BoNT-A が良い効果があるという仮説を立てました。40-42 痛覚過敏を予防する BoNT-A の能力 しかし、神経ペプチドの放出により、患者の痛みやかゆみが軽減されます。43
適応外の BoNT は、線状 IgA 水疱性皮膚疾患、ウェーバー・コケイン病、ヘイリー・ヘイリー病など、さまざまな水疱性皮膚疾患の治療に使用されています。BoNT-A 注射、経口タクロリムス、イットリウム アルミニウム ガーネット アブレーション レーザー、およびエルビウムを含む BoNT-A は、乳房下、腋窩、鼠径部、および臀裂領域のヘイリー-ヘイリー病の治療に使用されてきました。治療後、臨床症状は改善し、用量範囲は3～6ヶ月ごとに25～200単位です。42,44 報告された症例では、局所表皮水疱症の中年女性が脇の下あたり 50 単位を足に注射され、線状 IgA 水疱症の患者の足に 100 単位が注射されました。45,46
2007 年、Kontochristopoulos ら 47 は、初めてダリエ病の補助療法として BoNT-A を使用して、59 歳の患者の乳房下領域を効果的に治療しました。2008年の別のケースでは、重度の肛門性器の関与を持つ幼い子供が、擦り傷部分の発汗を減らすのに有益でした.48 彼女の随伴感染症は、1 日あたり 10 mg のアシトレチンと抗生物質および抗真菌薬で治療されましたが、生活の質は低く、不快感は持続していました。ボツリヌス毒素の注射から 3 週間後、彼女の症状と臨床病変は大幅に改善されました。
エクリン母斑は、エクリン腺の数の増加を特徴とするまれな皮膚過誤腫ですが、血管の発達はありません。最後の特徴により、エクリン母斑は、血管腫性エクリン過誤腫などの他の疾患とは異なります。49 小さな発汗ほくろは前腕に最もよく見られ、皮膚の問題はほとんどありませんが、局所的な多汗症の領域があります.50 外科的切除または局所投薬は、対象の大きさと多汗症の実体に応じて、最も一般的な治療法です.Honeyman ら 51 は、局所制汗剤に耐性のある先天性の小さな汗母斑を右手首に持つ 12 歳の子供を記録しました。腫瘍の大きさとその解剖学的位置のために、外科的切除は除外されました。多汗症は、社会的および知的活動への参加を困難にします。研究者は、0.5 ～ 1 cm 間隔で 5 U の BoNT-A を注入することを選択しました。著者らは、BoNT-A 治療に対する最初の反応がいつ発生したかは特定していませんが、1 年後、発汗の回数が月に 1 回にまで大幅に減少し、患者の生活の質が改善したことに気付いたと述べています。Lera ら 49 は、生活の質が低く、前腕の HDSS スコアが 3 の患者に小さな発汗性母斑 (HDSS) (重度) を治療しました。BoNT-A (100 IU) は、0.9% 塩化ナトリウムを含む滅菌生理食塩水 2.5 mL で再構成され、微量ヨウ素試験領域に注入されました。48 時間後、患者は発汗の減少に気づき、3 週目に最高の結果が得られました。HDDS スコアは 1 に低下します。発汗が再発したため、9 か月後に BoNT-A 治療を繰り返しました。外分泌血管腫過誤腫の治療には、BoNT-A注射療法が有用です。52 この状態はまれですが、これらの人々にとって実行可能な治療オプションを持つことがいかに重要であるかは容易に理解できます。
化膿性汗腺炎 (HS) は、痛み、瘢痕、副鼻腔、瘻孔、炎症を起こした結節を特徴とする慢性皮膚疾患で、末期に体のアポクリン腺に現れます。53 この疾患の病態生理学は不明であり、以前に受け入れられていた HS の発生に関する仮説は現在、疑問視されています。閉塞を引き起こすメカニズムは明らかではありませんが、毛包の閉塞は HS の症状にとって重要です。その後の炎症と、先天性および適応免疫機能障害の組み合わせの結果として、HS は皮膚損傷を発症する可能性があります。54 Feito-Rodriguez ら 55 による研究では、BoNT-A が 6 歳の少女の思春期前の HS の治療に成功したことが報告されています。Shi らの症例報告 56 は、BoNT-A が 41 歳の女性の -3 HS ステージで首尾よく治療されたことを観察しました。Grimstad ら 57 による最近の研究では、BoNT-B の皮内注射が 20 人の患者の HS に有効かどうかが評価されました。BoNT-B グループの DLQI は、ベースライン時の中央値 17 から 3 か月で 8 に増加しましたが、プラセボ グループの DLQI は 13.5 から 11 に減少しました。
Notalgia paresthetica (NP) は、肩甲骨間領域、特に T2-T6 皮膚分節に影響を与える持続性感覚神経障害であり、背中上部のかゆみと、摩擦やひっかきに関連する皮膚症状を伴います。BoNT-A は、痛みやかゆみのメディエーターであるサブスタンス P の放出をブロックすることで、局所のかゆみの治療に役立つ可能性があります。58 Weinfeld の症例報告 59 では、2 つの症例で BoNT-A の有効性が評価されました。どちらもBoNT-Aでうまく治療されました。Perez-Perez ら 58 による研究では、NP と診断された 5 人の患者における BoNT-A の有効性が評価されました。BoNT の皮内注射後、複数の効果が観察されました。かゆみが完全に解消された人はいなかった。Maari ら 60 のランダム化比較試験 (RCT) では、2010 年 7 月から 2011 年 11 月まで、Canadian Dermatology Research Clinic で NP 患者における BoNT-A の有効性と安全性が評価されました。この研究では、BoNT-A の有益な効果を確認できませんでした。NP患者のかゆみを軽減するための最大200単位の皮内注射。
汗疱は、多汗症湿疹とも呼ばれ、手のひらと足の裏に再発する水疱性水疱症です。この状態の病態生理は不明ですが、現在ではアトピー性皮膚炎の症状と考えられています。61 水仕事、発汗、閉塞が最も一般的な素因です。手袋や靴を着用すると、患者に痛み、灼熱感、かゆみ、不快感を引き起こす可能性があります。細菌感染が一般的です。Swartling ら 61 は、BoNT-A で治療された手掌多汗症患者が手湿疹を改善したことを発見しました。2002 年に、彼らは両側性水疱性手皮膚炎の 10 人の患者を対象とした研究の結果を発表しました。一方の手はBoNT-A注射を受け、もう一方の手はフォローアップ中のコントロールとして機能しました。治療は、10 人中 7 人の患者で良好または優れた結果を示しました。6 人の患者のうち、Wollina と Karamfilov63 は、両手に局所コルチコステロイドを使用し、最も深刻な影響を受けた手に 100 U の BoNT-A を皮内注射しました。併用療法の手の治療では、著者らはかゆみと水ぶくれが急速に減少することを発見しました。彼らは、BoNT-A の有効性は、その非発汗効果と SP の阻害による膿痂疹に起因すると考えました。
レイノー症候群としても知られる指血管痙攣は、治療が困難であり、通常、ボセンタン、イロプロスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、硝酸塩、カルシウム チャネル遮断薬などの第一選択薬に耐性があります。交感神経切除術などの回復とシャットダウンを伴う外科的処置は侵襲的です。原発性および硬化症に関連するレイノー現象は、BoNT の注射によってうまく治療されています。64,65 研究者は、50～100 U の BoNT を投与されてから 60 日以内に 13 人の患者が急速な疼痛緩和を経験し、慢性潰瘍が治癒したことを指摘しました。注射は、レイノー現象の患者19人に行われました。66 6 週間後、BoNT で治療された指先の指先温度は生理食塩水の注射と比較して有意に上昇し、BoNT がレイノー現象関連の血管痙攣の治療に有益であることを示しています。67 現在、使用されている標準化された注入手順はありますか。ある研究によると、指、手首、または遠位中手骨への注射は、レイノー現象に関連する血管痙攣の治療には効果的ですが、有意に異なる臨床結果には至りませんでした.68
脇の下あたり 50 ～ 100 U の BoNT-A を格子状に皮内投与すると、原発性腋窩多汗症の治療に使用できます。臨床結果は 1 週間以内に表示され、3 ～ 10 か月間持続します。ほとんどの患者さんが治療に満足しています。患者は、症例の最大 5% が現代の代償性発汗を経験することを知らされるべきです。69,70 BoNT はまた、手掌および足底の多汗症を効果的に治療することができます (図 5A および B)。
図 5 高レベルの臨床画像 (A) は、びまん性手のひら多汗症の若い大学生で、この病気に不安を感じ、薬に反応しません。ボツリヌス毒素治療を受けた同様の患者は、多汗症の完全な解消を示しました (B)。（技術：デンプンヨウ素試験で確認後、BoNT-A 100 単位 2.5 mL を 1 回手で 1 回皮内注射。15 日間の間隔で合計 2 回の同様のコースで、6 か月間持続する有意な反応が得られた）。
各指には 2 ～ 3 の注射位置があり、注射は 1 cm の距離でグリッドに配置する必要があります。BoNT-A は、75 ～ 100 ユニットの範囲で各手に、100 ～ 200 ユニットの範囲で各足に与えることができます。臨床結果が明らかになるまでに最大1週間かかる場合があり、3〜6か月続く場合があります。治療を開始する前に、手のひらと足への BoNT 注射の副作用の可能性について患者に説明する必要があります。手のひら注射の後、患者は衰弱を報告することがあります。一方、特にBoNT治療の前に神経ブロックが行われた場合、足底注射は歩行を困難にする可能性があります.71,72 残念ながら、足底多汗症患者の 20% は BoNT 注射を受けた後、治療に反応しません。72
最近の研究では、BoNT は新しい方法で多汗症を治療するために使用されています。あるケースでは、褥瘡のある男性患者が、汗の生成とそれに伴う創傷浸軟を減らすために、6～8か月ごとに100単位のBoNT-A注射を臀裂に受けました。皮膚の完全性が維持された 2 年以上にわたり、褥瘡の臨床的悪化は見られませんでした。別の研究では、閉経後の頭蓋顔面多汗症を治療するために、2250 UのBoNT-Bを後頭部頭皮、頭頂頭皮、額頭皮および額、ならびに口周囲および眼周囲領域にストリップパターンで注射するために使用した.BoNT-B を投与された患者の DLQI は、治療後 3 週間以内に 91% 改善されましたが、プラセボを投与された患者の生活の質は 18% 低下しました。74 BoNT 注射は、唾液分泌とフレイ症候群の治療に有効です。耳鼻咽喉科医は、注射の解剖学的位置のために治療を行うことがよくあります。75,76
着色された汗は、患者にとって明らかに不快な状態になる可能性があります。この病気は非常にまれですが。顔と脇の下の関与は、患者のジレンマを悪化させる可能性があります。多くの症例報告や出版物は、BoNT-A がわずか 7 日間の注射で効果があることを示しています。77-79
ワキの多汗症や体臭による不快なニオイは、恥ずかしかったり嫌だったりすることがあります。これは、患者の精神空間と自信に悪影響を及ぼすことさえあります。最近、ウーら。BoNT-Aの皮内注射後、脇の下の悪臭がほぼ完全に解消されたと報告しています。80 別の現代的な前向き研究では、主要な脇の下の臭いの皮膚科学的診断を受けた 62 人の青年が募集されました。82.25% の患者が、BoNT-A を腋窩部に注射した後、悪臭が大幅に減少したと感じました。81
Meh は、中年女性の単一または複数の良性嚢胞性病変によって識別され、主に顔面中央部に位置し、長い経過と季節変動を伴います。Meh は通常、晴れた状態で現れ、多汗症に関連しています。多くの研究者は、病変の周囲にBoNT-A.82を注入した後、これらの症例で異常な結果を観察しています.
帯状疱疹後神経痛 (PHN) は、帯状疱疹感染症の最も一般的な神経学的合併症であり、60 歳以上の人でより一般的です。BoNT-A は、局所神経終末に汎抑制効果を直接もたらし、ミクログリア-アストロサイト-ニューロン間のクロストークを調節します。多くの研究で、BoNT-A 治療を受けた後、痛みが少なくとも 30% から 50% 軽減された患者は、睡眠スコアと生活の質が大幅に低下したことがわかっています。83
慢性単純苔癬は、明白な原因のない過度の限局性そう痒症として説明されています。これは、患者を非常に衰弱させる可能性があります。臨床皮膚科検査では、孤立した紅斑斑、皮膚の模様の増加、および表皮剥離が明らかになりました。エジプトからの最近の画期的な研究は、BoNT-A が慢性単純性苔癬、肥厚性扁平苔癬、扁平苔癬、火傷、逆性乾癬、およびヘルペス後神経痛の局所難治性掻痒症を安全かつ効果的に治療できることを示しています。84
ケロイドは、損傷後に発生する異常な組織の瘢痕です。ケロイドは遺伝的に関連しており、多くの治療法が試みられてきましたが、効果は限られています.しかし、いずれも完全に治ったわけではありません。病巣内コルチコステロイドは依然として主な治療法ですが、BoNT-A の病巣内注射は、最近では優れた代替手段となっています。BoNT-A は TGF-β1 と CTGF のレベルを低下させ、最終的に線維芽細胞の分化を弱める可能性があります。多くの研究が、ケロイドの治療におけるBoNT-Aの成功を証明しています.実際、2 人のケロイド患者のケース シリーズでは 100% の反応が報告されており、患者は BoNT-A 病変内注射の使用に非常に満足していました。85
先天性厚爪真菌症は、足底角化症、爪肥大、多汗症を伴うまれな遺伝病です。BoNT-A注射が多汗症を改善するだけでなく、痛みや不快感を軽減することができると結論付けた研究者はほとんどいません.86,87
水媒介性角化症は珍しい病気です。患者が水に触れると、手の裏や手のひらに白い小石が厚くなり、かゆみが生じることがあります。文献のいくつかの症例報告では、BoNT-A 治療後の治療の成功と改善が示されています。88
注射部位の出血、浮腫、紅斑、および痛みはすべて、BoNT の副作用である可能性があります。これらの副作用は、より細い針を使用し、BoNT を生理食塩水で希釈することで防ぐことができます。BoNT 注射は頭痛を引き起こす可能性があります。ただし、通常は 2 ～ 4 週間後に消失します。全身鎮痛薬は、この副作用に対処するために使用できます。90,91 吐き気、倦怠感、インフルエンザのような症状、および眼瞼下垂は、記録されているその他の副作用です。89 眼瞼下垂は、BoNT を使用して眉毛を処理する副作用領域です。これは、局所的な BoNT の拡散によって引き起こされます。この拡散は数週間続くことがありますが、アルファアドレナリン作動薬の点眼薬で解決できます。BoNT が下まぶたに注入されると、局所的な拡散プロセスにより外反を引き起こす可能性があります。さらに、カラスの足またはウサギのパターン (眼窩周囲) を治すために BoNT 注射を受けた患者は、不注意な BoNT 注射および局所的な BoNT 拡散により、斜視を発症する可能性があります。89,92 それにもかかわらず、毒素の麻痺効果が徐々に消えるにつれて、これらの副作用はすべて徐々に消えていきます.93,94
BoNT 美容注射による合併症のリスクは低いです。斑状出血と紫斑は最も一般的な結果であり、BoNT 注射の前後に注射部位に冷湿布を適用することで軽減できます。90,91 BoNT は低用量で、眼窩骨の下、上、または外側の端から少なくとも 1 cm の位置に、適切な用量で注入する必要があります。患者は、治療後 2 ～ 3 時間以内に注射部位を操作しないでください。また、治療後 3 ～ 4 時間以内に座るか直立してください。95
BoNT-A は現在、眉間のしわや目のしわを治療するために、さまざまな新しい製剤で試験されています。局所用および注射用のダキシボツリヌス毒素 A が研究されていますが、局所製剤は効果がないことが示されています。DAXI 注射は FDA の第 III 相試験に入り、眉間ラインの治療における有効性と臨床結果が onabotulinumtoxinA より最大 5 週間長くなる可能性があることが証明されました。96 レチボツリヌス毒素 A は現在アジアで販売されており、眼窩周囲のしわの治療薬として FDA に承認されています。97 incobotulinumtoxinA と比較して、LetibotulinumtoxinA は単位体積あたりの神経毒性タンパク質の濃度が高いですが、不活性な神経毒の量も高く、免疫応答のリスクが高くなります。98
新しいBoNT-A製剤に加えて、液体のBoNT-Eが研究されています。これは、作用の発現が早く、臨床結果の持続期間が短い（14〜30日）と言われているためです。EB-001 は安全で、モース マイクロサージェリー後の眉間のシワを減らし、額の傷跡を改善するのに効果的であることがわかっています。99 皮膚科医は、これらの本を使用することが許可される場合があります。現在の美的目的に加えて、製薬会社は、皮膚疾患の病状の適応外治療のためのBoNT-A製剤を求めています.
BoNT は、化膿性汗腺炎、乾癬、水疱性皮膚疾患、異常瘢痕、脱毛、多汗症、ケロイドなど、さまざまな皮膚疾患の治療に使用できる適応性の高い注射薬です。化粧品への応用では、BoNT は顔のしわ、特に顔のしわの上位 3 分の 1 を減らすのに安全で効果的であると考えられています。BoNT A は、化粧品分野でシワ改善に使用されることで知られています。BoNT は一般的に安全ですが、毒素が拡散し、治療すべきではない領域に悪影響を与える可能性があるため、注射部位を理解することが常に重要です。臨床医は、BoNT を足、手、または首に注射する場合、特定の領域の合併症に注意する必要があります。皮膚科医は、患者に関連する治療を提供し、関連する罹患率を減らすために、BoNT の適応外使用と適応外使用に精通している必要があります。適応外設定での BoNT の臨床的有効性と潜在的な長期的な安全性の問題は、適切に設計された臨床試験を通じて評価する必要があります。
現在の調査期間中にデータセットが生成または分析されなかったため、データ共有はこの記事には適用されません。
患者の検査は、ヘルシンキ宣言の原則に従って実施されます。著者は、雑誌に画像やその他の臨床情報を含めることに患者が同意する適切な患者同意書をすべて入手したことを証明します。患者は、自分の名前とイニシャルが公開されないことを理解し、身元を隠そうとします。
Piyu Parth Naik 博士は、原稿の執筆に貢献しただけです。著者は、概念と設計、データ取得とデータ解釈に多大な貢献をしました。記事の起草に参加したり、重要な知識コンテンツを批判的に改訂したりしました。現在のジャーナルに投稿することに同意しました。最終的にバージョンの公開を承認しました。そして、すべての側面に責任を持つ仕事に同​​意しました。